訳者序文
　栄養学の研究には胡散臭いものが多い。その研究は時間と金がかかる割に評価が低い。金が集まらない。いきおい、食品業界が資金を提供する。援助を受けた研究者は業界に好都合な結果を出す。まさか、研究者ともあろうものが業界に不都合な結果を発表しないなんてと思うだろうが、業界は具合の悪い結果を出した研究者には２度と資金を提供しないのである。その結果、業界に都合のよい研究結果だけが集積する。酪農業界・乳業メーカーの「骨粗鬆症の予防に牛乳のカルシウムを！」という主張はこのような研究に基づく。
　業界の主張に反対する少数派の研究者もいる。次に掲げる文章は「責任ある医学のための医師委員会（Physicains Committee for Responsible Medicine）」のメンバーが発表した「乳製品によって子どもや若年成人の骨が丈夫になるという論説に根拠はあるか」という総説論文の全訳である。この論文は、牛乳のカルシウムで骨粗鬆症を予防しようというキャンペーンには根拠がないとする。この人たちも自分たちの主張に反する研究発表には目をつむっているかも知れない。ただ、この論文は、牛乳によって骨塩密度が増えたとする研究（文献番号34）をそれなりに評価している。ただし、この中国人少女に対する牛乳研究は、オーストラリアの酪農業界が出資している酪農の研究・開発会社（ DRDC）から資金提供を受けたものである。

抄録
目的：多くの国で、骨粗鬆症の予防のために１日当たり８００-１５００mgのカルシウムを主として乳・乳製品から摂るようにという勧告がなされている。しかし、疫学研究の多くは骨健康に対する乳製品の有効性に疑問を投げかけている。本論文は、子どもと若年成人において乳製品や総カルシウムの骨健康に与える影響を調べた今までの研究報告を評価して（１）カルシウム摂取に関する勧告を支持する証拠があるのか、（２）骨健康に対して、乳・乳製品が他の食品やプリメントより優れているという証拠はあるか、の２点を明らかにすることを目的として書かれている。
方法：米国医学図書館のメドラインを検索して、子どもと若年成人（１歳から２５歳）について「牛乳、乳製品、あるいはカルシウム摂取量」と「骨塩量あるいは骨折リスク」の関係を報告している論文を選び出した。その結果、２２編の横断研究、１３編の後ろ向き研究、１０編の前向き研究、１３編の無作為割り付け介入研究、計５８研究が評価対象論文として選択された。
結果：５８編中１１編は、体重、思春期発達度、運動量に関して補正していなかったので、評価対象から除外した。１０編の無作為割り付け介入研究のうち９編は、カルシウムサプリメントによって子どもと青年期の骨塩増加にほどほどの効果があることを報告している。残りの３７研究は乳製品からのカルシウムあるいはサプリメント以外の食事性カルシウム摂取を取り上げていたが、うち２７編は乳製品あるいは食事性カルシウムと骨健康の間に何ら有意の関係を認めていない。９研究は効果があるとしていたがその影響はわずかであり、うち３研究はビタミンD強化牛乳によるビタミンDの影響を受けている。まとめると、臨床研究、横断研究、後ろ向き研究、前向き研究のいずれにおいても、総食事性カルシウムの摂取量（乳製品の摂取量）を増やしても、子どもと若年成人の骨健康に効果があるという一致した結論は得られていない。
結論：牛乳や乳製品の摂取量を増やして子どもと青年期の骨塩増加を図るという栄養ガイドラインを支持する証拠はほとんどない。

はじめに

　過去２０年にわたって米国衛生研究所、米国科学アカデミー、米国農務省は骨粗鬆症の予防という観点から子どもと成人のカルシウム摂取量に関する勧告を行ってきた。この勧告値は次第に上昇し、連邦政府の栄養政策は乳製品が好ましいカルシウム源として推奨してきた（1-6）。
　しかしながら、アメリカの乳製品消費量は世界最高の水準にあり、乳製品のカルシウムは全食品からのカルシウム摂取量の７２％に相当する６のに（6）、骨粗鬆症と骨折の発生も高率である（7,8）。このことから、多くの研究者が乳製品の摂取を奨めて骨粗鬆症を予防しようという栄養政策の有効性に疑問を投げかけている９−１３。最近の女性（14）と青年（15-18）を対象にした前向き疫学研究も骨の健全発育に関して乳製品やカルシウム含有食品の有効性に疑問を呈している。
　世界健康機関（ＷＨＯ）は、２００３年、このカルシウム・パラドックスの存在を認め、骨折率の高い国々に居住する人と世界中の５０歳以上の人に対するあらゆる食品からの最小カルシウム摂取量として４００-５００ｍｇ／日を勧告している（19）。ＷＨＯは「世界中の人々に当てはまる摂取基準を決めることはできない」と結論づけた。また、ＷＨＯは成長段階にある人々に対しての最小カルシウム摂取量を勧告していない。このＷＨＯの見解は、すべての人に対して生涯を通じて１日当たり８００-１３００ｍｇの所要量を勧告しているアメリカ（３）やヨーロッパ大陸と イギリスなどの乳製品大量消費国のカルシウム摂取勧告値と大きく異なっている（表１）。

　乳・乳製品の摂取量が骨塩密度（ＢＭＤ）、カルシウム・バランス、最大骨量（Peak Bone Mass）などの骨健康に係る指標に与える影響を定量的に観察するためにはこれらの指標に影響を及ぼす他の因子を考慮することが重要である。
　食事中のタンパク質（乳製品のタンパク質も含む）はカルシウム・バランスに影響を与える。子どもの骨成長を維持し（20）、向老期になってもその骨量を保持する（21,22）ためにはタンパク質の摂取量を適量に保つことが必要である。タンパク質、就中動物性タンパク質の摂取量は尿中へのカルシウムの消失と関係が深い（23）。カルシウムの尿中消失が増すと骨からのカルシウム吸収が増加し（24）、その結果として骨折が増える（25）。多くのカルシウムの代謝実験によると、タンパク質摂取量が２倍になると、尿中へのカルシウム消失は５０％増加する（26）。タンパク質の摂取が１グラム増えると、カルシウムの尿中消失を相殺するために、食事からのカルシウム摂取を理論上６ミリグラム増やさなければならない（27）。
　乳製品には多量のナトリウムを含むものがある。ナトリウムとカルシウムは尿細管からの再吸収で競合するので、ナトリウムはカルシウムの尿中排泄に大きな影響を与える（28,29）。２３００ミリグラムのナトリウムが腎臓から排泄されると４０-６０ミリグラムのカルシウムが尿中に失われる（すなわち１００ミリモルのナトリウムの排泄に伴いほぼ１ミリモルのカルシウムが失われる）（30）。食塩摂取量は前思春期の子どもの骨量とは関係がないとする研究（31）もあるが、これは食事中のカルシウム対ナトリウムの比が異なっていたためと思われる。
　ビタミンＤはカルシウムの吸収、骨発育、骨の再生に重要な役割を果たす（32）。ビタミンＤは、紫外線Ｂの作用で皮膚において前駆物質がビタミンD3に変化し、次いで肝臓あるいは腎臓で活性型ビタミンＤになって作用を発揮する。ビタミンDの摂取量、太陽光線、ビタミンDの代謝が子どもや若年成人の骨カルシウムに及ぼす影響を調べた研究はほとんどないが、９-１５歳の少女を３年間にわたって追跡したフィンランドの研究では、活性型ビタミンD前駆体の血清濃度が腰椎と大腿骨頸部の骨密度と関係していた（33）。この前駆体の血清濃度が低い少女では正常濃度の少女に比べて骨密度が４％低かった。
　アメリカで市販されている牛乳にはビタミンDの前駆体が添加されている。しかし、アメリカ以外の国の牛乳あるいはアメリカでも牛乳以外の乳製品にビタミンDが添加されているとは限らない。したがってアメリカにおける乳・乳製品の骨健康に及ぼす影響を調べた研究には添加ビタミンDの影響を考慮しなければならない。
　さらに、乳・乳製品の骨に与える影響を評価するには体重、思春期発達の状態、および運動量を考慮しなければならない。体重は子どもの骨のカルシウム量に強い影響を与える（34,35）。乳製品は脂肪とエネルギーの主たる供給源で、アメリカの子ども（２-１８歳）の総エネルギー摂取量の１８％、総脂肪摂取量の２５％は乳製品に由来する（36）。したがって、乳製品が骨成長に及ぼす影響は、乳製品が体重増加を通じて骨成長に与えている影響を差し引いて考えなければならない（35）。
　同様に、思春期発達の状態が骨成長に非常に大きな影響を与えるので、この状態を一定にして比較しなければ乳・乳製品の骨に与える影響を正当に評価できない（34,37-39）。
　運動量もまた骨形成に大きな影響を与える（34,38,40-46）。１２-１８歳の身体的活動がカルシウム摂取量よりも成人になってからの骨密度（15,17）と大腿骨頸部骨折のリスク（47）に大きな影響を与えることが実証されている。
　乳・乳製品の骨形成に与える影響を評価するために、本論文では１-２５歳の子ども、思春期、若年成人について乳製品、他のカルシウム含有食品、およびサプリメントの消費量が骨カルシウムに与える影響を調べた研究を精査した。次の２点を明らかにすることが本論文の目的である。
１．乳・乳製品の骨形成に与える影響は他のカルシウム含有食品あるいはカルシウムサプリメントに優っているという十分な科学的証拠があるか。
２．子どもや若年成人向けの１日当たり８００-１３００ミリグラムという現行のカルシウム摂取基準を支持する十分な科学的根拠があるか。

方　法

　メドライン（Medline：医学文献検索システム）を「牛乳」「乳製品」＋「骨」「骨密度」「骨粗鬆症」のキーワドで検索してヒットする文献を収集した。ただし、集めた論文は１９６６年以降に発表された乳幼児を除く人間を対象にした英語論文に限定した。さらにいくつかの論文は原著論文あるいは最近の総説論文の文献欄（9,48,49）からも集めた。収集論文を精査して「牛乳」「乳製品」あるいは「総カルシウム摂取量」と「骨形成（骨カルシウムの増加）」あるいは「２５歳以下の骨折（乳幼児を除く）」の関係を調べた研究論文を抽出した。この文献検索によって選びだした無作為割り付け試験研究１３編、前向き研究１０編、後ろ向き研究１３編、横断調査研究２２編を評価対象とした。
　カルシウム源として「乳・乳製品由来のカルシウム」、「食事性カルシウム」、「サプリメントとしてのカルシウム」を特定するとともに、全タンパク質摂取量、ビタミンD摂取量、ナトリウム摂取量を考慮しているかあるいは少なくとも取り上げているかどうかに注目した。さらに、研究対象の性、年齢、人種に注意を払い、体重（あるいはＢＭＩ）、身体活動度、思春期発達度を考慮していない論文は本研究の研究対象から除外した。ただし、本研究では、他に骨の健康に影響を与える思われる社会経済状態、太陽光線照射量、カフェイン消費量、果物と野菜の消費量、カリウム摂取量、治療で用いられたカルシウムについては取り上げないことにした。

結　果

　選択した論文のほとんどは１２-２１歳の白人女子を研究対象にしていた。乳あるいは乳製品を用いた無作為割り付け試験の報告はなく、男子、７歳未満の子ども、あるいは非白人女子をを対象にした論文はごく僅かであった。

横断調査
　牛乳、乳製品、あるは総カルシウム（サプリメントとして摂取したカルシウムを含む）と骨健康を扱った２２編の横断調査研究のうち、１７編が体重、思春期発達度、身体活動度を考慮していたが（11,31,34,35,37-41,51-58）、５編の論文（59-63）は不十分であった（研究から除外）。１７編のうち４編の論文（34,41,57,58）は牛乳あるは乳製品の摂取量のみを別個に推定した報告であったが、残りの１３編は食事性の総カルシウム摂取量の推定値を報告していた。
　牛乳あるいは乳製品の摂取量を扱った４編の論文のうち、３編は乳・乳製品の摂取量と骨密度の間に関係が認められなかったと報告している。この３編のうち１編はサウス・ダコタ州の７-１５歳のフッター派教徒の女子を扱った研究で、この子らはビタミンD強化牛乳を飲んでいた。ただし、著者らはビタミンD摂取量を測定していない（57）。乳・乳製品の摂取量と骨密度の間に関係がなかったとする他の２編の論文（１編は７-１１歳のオランダ人の男女に関する研究（41）、他の１編は１０-２６歳のオーストラリア双生児女性に関する研究（58）の研究対象はビタミンD強化牛乳を飲んでいなかった。乳製品の摂取量が骨密度を改善したという論文が１編あった。これは１２-１４歳の中国人女子に関する研究（34）で、平均カルシウム摂取量は３５６±９７ミリグラム／日であった。この論文の著者は、総骨塩量（ＢＭＣ）は牛乳摂取量とビタミンD摂取量の両方と関係があったが、食事性の総カルシウム摂取量とは関係がなかったと述べている。
　食事性の総カルシウム摂取量と骨健康の関係を調べた１３編の研究論文のうち、９編（11,31,35,37,40,51-53,55）は総カルシウム摂取量と骨密度（ＢＭＤ）あるいは骨塩量（ＢＭＣ）の間に関係が認められなかったとしている。そのうちの１編（11）は、カルシウム摂取量が大きく異なるヨーロッパ６カ国（最も少ないイタリアの６０９ｍｑ／日から最も多いフィンランドの１２６７ｍｇ／日）の若年女性の撓骨の骨密度を比較した研究である。年齢、身長、体重、骨面積、性成熟度（少女では思春期発達度 [タナー段階] 、成人女性では性周期）を平準化して骨密度とカルシウム摂取量の関係を比較したところ、少女でも成人女性でも有意の関係は認められなかった。他の４編の論文は食事によるカルシウム摂取量と骨密度の間に有意の関係があったと報告している。そのうちの１編はフランスの子ども（７-１５歳）を対象にした研究で、脊椎骨の骨密度については有意の関係があったとしているが、大腿骨の骨密度に関しては関係がなかったという（38）。逆に二つ目の論文はニュージーランドの１６歳の少女に関する研究で、カルシウム摂取量は大腿骨の骨密度の５％以下の変化を説明できたが、腰椎骨の骨密度との間に関係がなかった（56）。他の二つの総カルシウム摂取量と骨密度との間に有意の関係があったとする研究のうち、一つはオハイオの８-１８歳について行われ（39）、他はコネチカットの６-１８歳について行われた（54）。オハイオでの研究はカルシウム摂取量に加えて性成熟年齢と暦年齢が脊椎骨の骨密度に関係があり、コネチカットでの研究は体重と思春期発達度が骨密度を左右する大きな要因であると述べている。しかしながら、二つの研究ともに、対象者が飲んでいた牛乳はビタミンD強化牛乳であるのにビタミンD摂取量を測定していなかったり、ビタミンD摂取量を平準化していない。
　これらの横断調査研究は一致して、体重（34,35,37,38,40,51,53,54,57-59,61,63）、身体活動度（54,56,57）、思春期発達度あるいは初潮発現年齢（34,37-40,51,53,54,57,59,61）、身長（40,51,53,54,56,57,59,61）、年齢（39,40,51,53,54,57,59,61）が少年・青年期の骨量の大きな決定因子であることを示している。

後ろ向き調査
　選択された１３編の後ろ向き調査（64-76）のうち６編（64,67,68,71,72,74）は体重、思春期発達度、身体活動度の一つ以上について考慮していなかったので、評価対象から除外した。残り７編のうち３編（65,70,76）は少年・青年期の骨量を乳製品消費量との関連で調べているが（加えて総カルシウム摂取量を調べた研究もある）、４編（55,69,73,75）は食事性総カルシウム摂取量だけを調査していた。
　子どもについて乳製品消費量と骨折の関係を調べたPetridouら（70）は乳製品消費量は学童の骨折頻度と関係がなかったとし、８-１６歳の骨折頻度を調べたWyshakとFrisch（76）は総カルシウム摂取量が多いと骨折頻度が少なくなるが、牛乳摂取量そのものは骨折と関係がなかったと述べている。
　１編の後ろ向き研究（65）は、７−９歳の学童に６学期間牛乳を与えたものと与えなかったものについて１４年後（２０-２３歳）に牛乳が骨成長におよぼす影響を観察した。どの部位の骨密度（ＢＭＤ）と骨塩量（ＢＭＣ）にも牛乳の影響は認められなかった。
　Wangら（73）は子どもの頃の食事性総カルシウム摂取量と青年期（２１・８-２３・３歳の女性）の骨密度との関係を調べた。調査対象は、アメリカ心・肺・血液研究所の１０年間にわたる「成長と健康研究」に参加したアメリカ在住の女性である。子どもの頃の食事性カルシウム摂取量は１０年間に８回行われた「３日間食事記録」から推定した。６９３人の白人・黒人女性の脊椎骨、大腿骨頸部および全身の骨密度は思春期（平均年齢：白人１２歳、黒人１１・７歳）のカルシウム摂取量と関係があったが（p＜０・０５）、前思春期あるいは後思春期のカルシウム摂取量とは関係がなかった。一般に、前思春期の身体活動度が骨密度とプラスの関係にあった。
　食事性カルシウムの摂取量を調べた研究において、Gouldingら（66）は、骨折を起こした少年少女には骨密度の低いものが多いが（75）、カルシウム摂取量は骨折を起こしたものと起こさなかったもので差がなかった（女子：骨折８５８ｍｇ／日、非骨折８２９ｍｇ／日；男子：骨折１１３６ｍｇ／日、非骨折１２７８ｍｇ／日）と述べている。したがって、食事によるカルシウムの摂取量から骨折のリスクを予測することはできない（66,75）。しかしながら、骨折を起こしたもの（女子１１-１５歳；男子１１-１３歳）の中には骨折を起こさなかったものに比べてカルシウム摂取量が減少していたものが多かった。
　Parsonsら（69）は幼児期（生後から平均６・２年間）のマクロビオテック・ダイエットが青年期の骨量に与える影響を調べた。その結果、生後６年間マクロビオテック・ダイエットを摂っていたものはそうでないものに比べて青年期の骨密度が３％低かった。しかし、幼児期にマクロの食事を摂ったものは調査時点でのカルシウム摂取量が少なかったが（マクロ男性６６０ｍｇ／日、マクロ女性５５７ｍｇ／日；対照男性１０６４ｍｇ／日、対照女性１０４５ｍｇ／日）、このカルシウム摂取量は男女のいずれにおいてもどの部位の骨密度にも影響を与えていなかった。

前向き調査
　１０編の前向き研究が１年から１４年間にわたって、体重、身体活動度、思春期発達度で補正して乳製品あるいは食事性総カルシウム摂取量が子どもあるいは青年の骨ミネラルに与える影響を調査していた（15,17,18,42-45,77-79）。このうち、Krogerらの論文（18）だけが乳製品からのカルシウム摂取量を取り扱っていた。この研究では、７-２０歳の子どもあるいは青年６５人のうちカルシウム摂取量が８００ｍｇ／日未満が６人、８００-１２００ｍｇ／日が１８人、１２００ｍｇ／日を越えるものが４１人であったが、乳製品からのカルシウム摂取量は骨密度あるいは骨塩量と有意の関係は認められなかった。
　残りの９編は乳製品からのカルシウムではなく総カルシウム摂取量を取り扱っていた（42-44,79）。そのうち４編は調査期間が３年未満でカルシウム摂取量の推定は３回以下であった。体重、運動量、喫煙量で補正すると、カルシウム摂取量と骨密度の間に有意の関係は認められなかった。
　他の５編の論文はカルシウム摂取量の推定を４回以上行い、３年以上経ってから骨健康との関係を調べていた（15,17,45,77,78）。９-１５歳のフィンランドの少女についての研究は３年を越えて平均カルシウム摂取量と骨密度を６ヵ月間隔で測定していた（78）。いずれの時期におけるカルシウム摂取量も最終調査時点の骨密度との間に有意の関係は認められなかった。オランダの少年少女についての研究でも同様に、カルシウム摂取量は１７歳時点での腰椎棘の骨密度と関係がなかった（45）。Lloydらはペンシルバニア州若年女性の健康に関する研究の結果を２０００年（15）と２００２年（17）に報告している。Lloydらは６年から８年にわたって６ヶ月毎に集めた３日間食事記録（２０００年の報告では３３回、２００２年では３９回の記録）に基づいてカルシウム摂取量を推定している。カルシウム摂取量は全身、大腿骨、骨盤の骨密度、骨ミネラルの増加、骨塩量のいずれとも関係がなかった。ある研究では、出生時から５年間の累積カルシウム摂取量は５歳時の骨密度と関係があったが、５歳時のカルシウム摂取量はその時点の骨密度と関係がなかった。これらの前向き研究は、体重あるいは体重増加（43-45,77）、身長（43,77）、年齢（44）、思春期発達度（18）、身体活動度（15,17,42-45）、健康レベル（15,17）、ビタミンD摂取量（78）、ナトリウム摂取量（43）が骨密度に影響を与える因子であると述べている。

無作為割り付け試験
　子どもと青年を対象として乳製品の摂取量あるいはカルシウムサプリメントが骨密度に与える影響を調べた無作為割り付け試験は１３編あった。そのうち観察期間が１年以上にわたる研究は１２編であった。そのうち２編（80,81）が乳あるいは乳製品が骨密度に与える影響を調べ、１編（82）が乳製品とカルシウムサプリメントが骨密度に与える影響を調べていた。他の９編はカルシウムサプリメントの影響だけを観察したものであった（83-91）。
　乳・乳製品が骨密度に与える影響を観察した３編の研究（80-82）はいずれも１１-１８歳の白人女性を対象にして行われたもので、乳・乳製品を与える前のカルシウム摂取量は７２５-９００ｍｇ／日であった。これらのうちChanらの研究（80）だけがビタミンD摂取量と血清ビタミンD濃度を測定し、運動量を評価し、実験群と対照群の思春期発達度をマッチさせ（開始時期の性成熟段階２）、食事性カルシウム摂取量とタンパク質摂取量（カルシウム対タンパク質の摂取比）の推定を行い、体重による補正を行っている。この研究においては乳製品の摂取量を増やすことにより１１歳の少女のカルシウム摂取量を７２８ｍｇ／日から１４３７ｍｇ／日に上げた。１年後の腰椎棘の骨塩密度と骨塩量の平均値は実験群と対照群の間で有意の差は認められなかった。骨塩の増加割合でみると、総骨塩量（１４・２％対７・６％；p＜０・００１）と腰椎棘の骨蜜度（２２・８％対１２・９％；p＜０・００１）の増加率が実験群で大きかったが、大腿骨頸部と撓骨の骨密度の増加率には差が認められなかった。
　他の２編の無作為割り付け試験ではビタミンD摂取量とタンパク質の摂取量で補正されていない。乳製品あるいは炭酸カルシウムの錠剤でカルシウム摂取量を２倍に増やして２年間観察したMatkovicらの介入実験（実験群のカルシウム摂取量１６４０ｍｇ／日、対照群７５０ｍｇ／日）では骨密度の実測値にも増加率にも実験群と対照群の間で差は認められなかった。Cadganらは１２歳の少女に毎日１パイントの牛乳を１８ヶ月飲ませた。実験終了時の骨密度の値は記述されていないが、実験群の骨密度増加率は対照群よりもわずかながら大きかった（９・６％と８・５％、p＜０・０１７）と報告している。
　カルシウムをサプリメント（カルシウム強化食品、炭酸カルシウム、クエン酸カルシウムあるいはマレイン酸カルシウムで３００-１０００ｍｇ／日のカルシウムを与える）として与えて骨密度あるいは骨塩量を観察した１０編の論文では、１編（82）は影響なしとしているが、９編は６ヶ月から３年の観察期間で１カ所以外の骨部位の骨密度あるいは骨塩量が１-６％増えたと報告している（83-91）。これらの研究はすべて体重を記録しているが、観察期間の間に体重が変化したという報告はない。運動量と思春期発達度の両方を考慮して解析している論文は２編しかない。１編（85）は前思春期の双生児に与えたカルシウムサプリメントは３年の間に骨密度を増やしたが思春期あるいは後思春期ではその影響がなかったとしており、もう１編（90）はカルシウムを与えた最初の６ヶ月は骨密度が増えたがその後は影響が見られなくなったという。１０編のうち１編（83）だけがカルシウムを与えたときの骨密度の増加が１２ヶ月間持続したと報告している。

考　察

　乳製品を多く摂取することによって子どもあるいは若年成人の骨の健康状態がよくなるという報告は４編の横断調査研究のうち１編、３編の後ろ向き研究では０、１編の前向き研究では０、３編の無作為割り付け試験では２編であった。無作為割り付け介入試験のうち１編だけがビタミンD摂取量を考慮して解析していた。この研究では、乳製品は骨密度の増加率に影響を与えたが、骨密度そのものには影響を与えなかった。
　乳製品そのものだけでなく総カルシウム摂取量を取り上げた論文をみると、カルシウム摂取量と子どもおよび若年成人の骨密度あるいは骨塩量との間に正の関係があるとする論文は横断研究１３編のうち４編、後ろ向き研究４編のうち２編、前向き研究９編のうち１編であった。無作為割り付け介入研究でこの関係を論じた論文はなかった。
　カルシウム・サプリメントと骨塩密度あるいは骨塩量の関係を調べた無作為割り付け介入試験が１０編あり、そのうち９編が正の関係があったとしている。
　したがって、乳製品あるいは食事性のカルシウム摂取量（平均値で１日当たり１６０ｍｇから２０００ｍｇ）と骨健康の関係を調べた研究で何らかの方法で体重、思春期発達度、運動を補正した子ども、青年期、若年者を対象にした研究が３７あったが、そのうち２７研究はカルシウム摂取量と骨の健康度の間に関係を見いだせなかったということになる。
　残りの９研究ではカルシウム摂取量の骨健康度に与える影響は小さかった。そのうち３研究は牛乳に添加されているビタミンDの影響が補正されていない。６研究はある部位の骨には影響があったが、他の部位では影響がみられないというものであった。
　カルシウム摂取が増えると骨密度あるいは骨塩量が増えるという論文が１編あったが、これは普段の１日当たりのカルシウム摂取量が４００ｍｇ未満という集団を対象にした研究であった。
　身体的活動度は青年期における骨の成長・発達に影響を与える第一要因である。ペンシルバニア州若年女性の健康に関する研究（17）によると、カルシウム摂取量が青年期の骨量増加とその後の最大骨量に与える影響は５％未満であったという。対照的に、青年期の身体活動度は成人してからの骨量変動の１０-２２％を説明できた。フッター派教徒の女性を扱った研究でも同様に、１５歳から成人するまでの間の身体活動度が成人になってからの骨塩量を決める最強の因子であるという（57）。中等度の身体活動度と骨密度との間に関係がなかったとする報告９２もあるが、一般に青年期に重量保持運動プログラムに参加したものは運動しないものに比べて骨密度の増加が大きい（15,17,73,93）。
　骨の成長と発達に対するカルシウムの必要量を決めるのはカルシウムの摂取量、代謝、吸収・排泄である。幼年期から青年期は他の年齢層よりもカルシウムの必要量が高く吸収率も高い（94）。尿中へのカルシウム排泄率は年齢と思春期発達度によって異なり、幼年期には１日４０ｍｇ程度であるが、思春期直前には８０ｍｇほどになり、思春期後や成人では１６０ｍｇに達する（95）。若年成人期に比べると青年期女性のカルシウム吸収率は高く、尿中および糞便中へのカルシウム排泄率が少ない（96）。青年期女性でも（97）、成人女性でも（98）、カルシウムの吸収率はカルシウム負荷量によって異なる。１５ｍｇのカルシウムを与えた時の吸収率は６４％であるが、５００ｍｇを与えた時には２８・６％に下がる。
　年齢、思春期発達度、カルシウム摂取量以外にカルシウムバランスに影響を与える要因がある。どんな食品を介してカルシウムを摂取するか（27）、カルシウム塩の形状（99）、食品中のフィチン酸塩や蓚酸塩などの吸収阻害物質の存在（100,101）、ビタミンＤ（32）などによってカルシウムの吸収は影響を受ける。さらに、カルシウムの尿中排泄は食事によって尿の酸性度がどうなるか、タンパク質（とくに動物性タンパク質）の摂取量（102）、食事のナトリウム含有量（30,101）、食事のカリウム含有量（103）、そしておそらくカフェイン摂取量と喫煙によって影響を受ける。
　カルシウムバランスに影響を与える摂取量などの要因は少なくともある条件のもとでは骨発達に一定の役割を演じているだろう。毎日のカルシウム摂取量が４００ｍｇ未満の集団を対象とした研究では、この水準を越えるカルシウムが骨塩量の増加に効果があった（34）。さらに、１０の無作為割り付け介入研究のうち９研究がサプリメントとして与えた１日３００-１０００ｍｇのカルシウムが子どもと青年の骨発達に僅かではあるが有意の影響（骨塩密度あるいは骨塩量が１-６％増加）を与えたと報告している。しかし、その影響は一過性であった。カルシウムサプリメントが子どもと青年の骨におよばす影響を調べた研究は短いものでも１年間サプリメントを与えたが、サプリメントを止めてから１２ヶ月間にわたって骨密度の増加が持続した研究は２研究しかない（83,91）。ほとんどの研究と同様にペンシルバニア州若年女性の健康に関する研究でもサプリメント投与中（１２歳-１６歳）に６％増加した骨密度は青年期後期まで持続しなかった（17）。Slemendaら（104）や他の研究者たち（48,50）はカルシウムサプリメントは骨カルシウムの置き換えを抑えることによって一時的に骨密度を増大させるのではないかと述べている。
　カルシウムサプリメントを用いた介入研究の結果をそのまま乳・乳製品を用いた研究や食事性総カルシウム摂取量を扱った研究に当てはめることはできない。乳・乳製品はタンパク質やナトリウムを含んでいるし、場合によってはビタミンDが添加されている。これらがカルシウムバランスや骨のミネラル化に影響を与え、乳製品の骨に与える影響が変化する。とくにタンパク質とナトリウムがカルシウム排泄を促す方向に働く。Weaverらの計算（27）によれば、タンパク質やナトリウムによってカルシウムの尿中排泄が増えても、牛乳・乳製品は骨のミネラル化に有利に働くということになる。しかしながら、今までの臨床研究、前向き・後ろ向き疫学研究、横断研究のいずれも、食事性総カルシウム摂取量とりわけ乳・乳製品からのカルシウム摂取量を増やしても子どもや青年期の骨健康に有益であるという一致した証拠を提出していない。
　乳・乳製品およびカルシウム摂取量と骨健康に関する最近の総説論文はカルシウムバランスと骨ミネラル増加に関与する要因に焦点を当てているが、その結論は互いに相反している。WeinsierとKrumdieck（9）は、乳製品消費量と骨健康の関係を取り上げた５７編の論文を評価して、骨健康のために米国一般人に乳製品を毎日摂取するよう勧告するほどの証拠はないと結論している。それとは対照的に、Heaney（49）は１３９編のカルシウム摂取量（サプリメントを含む）と子どもおよび成人の骨健康に関する論文を調べて、とくに乳製品からのカルシウムが骨健康に関与しているという証拠があると結論づけている。
　とくに子どもと青年期における骨健康の決定要因に焦点を当てた総説論文で、Bachrach（105）は、食事からあるいはサプリメントとして摂ったカルシウムは短期間で効果があったとしても、それが将来の臨床的骨粗鬆症の意味ある減少につながるかどうか判らないと述べている。子どもの骨健康とカルシウム摂取量の関連を詳細に調べた総説論文（48）はカルシウム摂取を増やして骨密度（骨皮質の骨密度）が増加するのは普段カルシウムの摂取量が少ない子どもで認められるが、その効果は投与期間を越えては持続しないと述べている。
　カルシウム摂取量が非常に少ない（例えば１日４００ｍｇ未満）のはよくないかも知れないが（35,69）、適正に行われた研究のほとんどは、カルシウム摂取量が１日４００-５００ｍｇを越えていれば乳製品の摂取量を増やしても（17,42,58,59,66,71,76,80）あるいはカルシウムの摂取量を増やしても（10,14,16,32,36,38,41,43-46,52-54,56,67,70,75-77）、子どもと青年期あるいはそれ以後の骨密度や骨折頻度に関係ないことを示している。
　今までの研究でみる限り、牛乳がカルシウムの摂取源として優れているという証拠はない。実際、骨健康に対する食事性因子に関する研究で乳製品だけを取り上げた研究は少ないのである。１９９４年に出たＮＩＨ（米国国立衛生研究所）の最適カルシウム摂取量に関する合意文書（2）は牛乳がカルシウムの摂取源として優れていることをはっきり述べているわけではないが、政府や産業界はあたかも「牛乳が優れている」と述べているかのように解釈して宣伝を繰り広げている。例えば、子どもの健康と発達に関する国立研究所はその「ミルク事情（Milk Matters）」において、カルシウム含有量が多い・吸収もよいという理由で低脂肪・無脂肪牛乳が子どものカルシウム摂取に最も優れているというキャンペーンを行っている（106）。牛乳や乳製品はカルシウムを多く含んでいるが、そのカルシウムが利用されるには多くの要因が関係している。例えば、乳製品のカルシウムは濃緑色野菜に含まれているカルシウムほどには吸収されず、その吸収率はカルシウム・サプリメント、カルシウム添加飲料、カルシウム入り豆腐、さつまいも、豆類のカルシウムと同程度である（27）。乳製品にはタンパク質とナトリウムが多い。ある種の乳製品（プロセスチーズなど）は、ナトリウム、含硫アミノ酸、リンが多いために、尿中に排泄されるカルシウムを増量する（26）。たしかに、乳製品に含まれているカルシウムの絶対量はカルシウムの豊富な植物性食品よりも多いだろう。しかし、吸収率を考慮すると、一定量のカルシウムを取り込むのに必要な植物食品の量は乳製品に比べてそれほど多いわけではない。牛乳で摂れるほどのカルシウムはほぼ等量の野菜からも穀物からも摂れるのである。例えば、２００グラムの調理済みケールあるいは蕪菜（ターニップ）、２箱の即席オートミール、１４０グラムほどの豆腐、３４０グラムのブロッコリから摂れるカルシウムは２００ミリリットルの牛乳からのカルシウムにほぼ等しい。
　カルシウム摂取量の勧告値は短期間のバランス試験か、長期であっても１−３年のカルシウム投与試験の結果に基づいている。乳製品やサプリメントで子どものカルシウム摂取量を多くして骨塩量や骨塩密度に与える影響を観察した研究の多くは他の骨成長に与える要因を適切に評価していない。たとえカルシウムを多くして骨量や骨密度が増えても、それが成人してからも持続するという証拠はない。
　現在のところ、牛乳・乳製品を増やして子どもの骨密度を高めるという栄養ガイドラインを支持する証拠はない。乳製品が若年者の骨成長に与える影響を調べた研究は白人女性を対象にしたものが多く、男の子、７歳未満の子ども、あるいは非白人の若年女性の骨成長に関するデータはほとんどない。

文　献

1. National Institute of Health. Consensus Development Conference Statement. Osteoporosis Prevention, Diagnosis, and Therapy. Bethesda, MD: National Institute of Health; 2000:27-29.　
2. National Institute of Health. Consensus Development Panel on Optimal Calcium Intake. JAMA 1994;272:1942-1948.
3. Institute of Medicine. Dietary Reference Intakes for Calcium, Phosphorous, Magnesium, Vitamin D, and Fluoride. Standing Committee on the Scientific Evaluation of Dietary Reference Intakes. Washington, DC: National Academy Press; 1997.
4. US Department of Agriculture. The Food Guide Pyramid. Hyattsville, MD: Human Nutrition Information Service; 1996 [Home and Garden Bull. No. 252]
5. US Department of Agriculture and US Department of Health and Human Services. Nutrition and Your Health: Dietary Guidelines for Americans. 5th ed. Washington, DC: US Department of Agriculture and US Department of Health and Human Services; 2000 [Home and Garden Bull. No. 232]
6. Gerri or S. Nutrient Content of the US Food Supply. Home Economics Research Report no. 53. Washington, DC: United States Department of Agriculture, Center of Nutrition Policy and Promotion; 2001.
7. Abelow BJ, Holford TR, Insogna KL. Cross-cultural association between dietary animal protein and hip fracture: a hypothesis. Calcif Tissue Int 1992;50:14-18.
8. Report of a Joint Food and Agriculture Organization of the United Nations / World Food Organization of the United Nations Expert Consultation. Human vitamin and mineral requirements. Bangkok, Thailand; September 1998. Available at: ftp://ftp.fao.org/es/esn/nutrition/Vitrni/vitrni.html
9. Weinsier RL, Krumdieck CL. Dairy food and bone health: examination of the evidence. Am J Clin Nutr 2000;72:681-689.
10. Hegsted DM. Fractures, calcium, and the modern diet. Am J Clin Nutr 2001;74:571-573.
11. Kardinaal AF, Ando S, Charles P, et al. Dietary calcium and bone density in adolescent girls and young women in Europe. J Bone Miner Res 1999;14:583-592.
12. Seppa K. Bone density and milk. Consider fat as well as calcium intake. BMJ 1994;308:1556.
13. Avenell A. Bone density and milk. Exercise and body size influence bone density. BMJ 1994:308:1566.
14. Feskanich D, Willett WC, Colditz GA. Calcium, vitamin D, milk consumption, and hip fractures: a prospective study among postmenopausal women. Am J Clin Nutr 2003;77:504-511.
15. Lloyd T, Chinchilli VM, Johonson-Rollings N, Kieselhorst K, Eggli DF, Marcus R. Adult female hip bone density reflects teenage sports-exercise patterns but not teenage calcium intake. Pediatrics 2000;106:40-44.
16. Lloyd T, Taylor DS. Calcium intake and peak bone mass. J Am Med Womens Assoc 2001;56:49-52, 72.
17. Lloyd T, Beck TJ, Lin HM, et al. Modifiable determinants of bone status in young women. Bone 2002;30:416-421.
18. Kroger H, Kotaniemi A, Kroger L, Alhava E. Development of bone mass and bone density of the spine and femoral neck-a prospective study of 65 children and adolescents. Bone Miner 1993;23:171-182.
19. Joint Food and Agriculture Organization of the United Nations / World Food Organization of the United Nations Expert Consultation on Diet, Nutrition, and the Prevention of Chronic Diseases. WHO Technical Report Series 916. Geneva, Switzerland: World Health Organization; 2003. Available at: www.who.int/hpr/NPH/docs/who_fao_expert_report.pdf
20. Cromer B, Harel Z, Adolescents at increased risk for osteoporosis? Clin Pediatr (Phila) 2000;39:565-574.
21. Hannan MT, Tucker KL, Dawson-Hughes B, Cupples LA, Felson DT, Kiel DP. Effect of dietary protein on bone loss in elderly men and women: the Framingham Osteoporosis Study. J Bone Miner Res 2000;15:2504-2512.
22. Promislow JH, Goodman-Gruen D, Slymen DJ, Barrett-Connor E. Protein consumption and bone mireal density in the elderly: the Rancho Bernardo Study. Am J Epidemiol 2002;155:636-644.
23. Breslau NA, Brinkley L, Hill KD, Pak CY. Relationship of animal protein-rich diet to kidney stone formation and calcium metabolism. J Clin Endocrinol Metab 1988;66:140-146.
24. Barzel ES, Massey LK. Excess dietary protein can adversely affect bone. J Nutr 1998;128:1051-1053.
25. Frassetto L, Morris RC Jr, Sellmeyer DE, Todd K, Sebastian A. Diet, evolution and aging _ the pathophysiologic effects of the post-agricultural inversion of potassium-to-sodium and base-to-chloride ratios in the human diet. Eur J Nutr 2001;40-200-213.
26. Heaney RP, Recker RR. Effects of nitrogen, phosphorus, and caffeine on calcium balance in women. J Lab Clin Med 1982;99:46-55.
27. Weaver CM, Proulx WR, Heaney R. Choices for achieving adequate dietary calcium with a vegetarian diet. Am J Clin Nutr 1999;70:543S-548S.
28. Nordin BE. Calcium and osteoporosis. Nutrition 1997;13:664-686.
29. Matkovic V, Ilich JZ, Andon MB, et al. Urinary calcium, sodium, and bone mass of young females. Am J Clin Nutr 1995;62:417-425.
30. Nordin BE, Need AG, Morris HA, Horowitz M. The nature and significance of the relationship between urinary sodium and urinary calcium in women. J Nutr 1993;123:1615-1622.
31. Jones C, Riley MD, Whiting S. Association between urinary potassium, urinary sodium, current diet, and bone density in prepubertal children. Am J Clin Nutr 2001;73:839-844.
32. Holick MF. Vitamin D and bone health. J Nutr 1996;126:1159S-1164S.
33. Lehtonen-Veromaa M, Mottonen T, Nuotio I, Irjala K, Viikari J. The effect of conventional vitamin D(2) supplementation on serum 25(OH)D concentration is weak among perpubertal Finnish girls: a 3-y prospective study. Eur J Clin Nutr 2002;56:431-437.
34. Du XQ, Greenfield H, Fraser DR, Ge KY, Liu ZH, He W. Milk consumption and bone mineral content in Chinese adolescent girls. Bone 2002;30:521-528.
35. Moro M, van der Meulen MC, Kiratli BJ, Marcus R, Bacharach LK, Carter DR. Body mass is the primary determinant of midfemoral bone acquisition during adolescent growth. Bone 1996;19:518-526.
36. Subar AF, Krebs-Smith SM, Cook A, Kahle LL. Dietary sources of nutrients among US children, 1989-1991. Pediatrics 1998;102:913-923.
37. Maggiolini M, Bonofiglio D, Giorno A, et al. The effect of dietary calcium intake on bone mineral density in healthy adolescent girls and women in southern Italy. Int J Epidemiol 1999;28:479-484.
38. Ruiz JC, Mandel C, Garabedian M. Influence of spontaneous calcium intake and physical exercise on the vertebral and femoral bone mineral density of children and adolescents. J Bone Miner Res 1995;10:675-682.
39. Sentipal JM, Wardlaw GM, Mahan J, Matkovic V. Influence of calcium intake and growth indexes on vertebral bone mineral density in young females. Am J Clin Nutr 1991;54:425-428.
40. Uusi-Rasi K, Haapasalo H, Kannus P, et al. Determinants of bone mineralization in 8 to 20 year old Finnish females. Eur J Clin Nutr 1997;51:54-59.
41. VandenBergh MF, DeMan SA, Witteman JC, Hofman A, Trouerbach WT, Grobbee DE. Physical activity, calcium intake, and bone mineral content in children in the Netherlands. J Epidemiol Community Health 1995;49:299-304.
42. Bass S, Pearce G, Bradney M, et al. Exercise before puberty may confer residual benefits in bone density in adulthood: studies in active prepubertal and retired female gymnasts. J Bone Miner Res 1998;13:500-507.
43. Gunnes M, Lehmann EH. Physical activity and dietary constituents as predictors of forearm cortical and trabecular bone gain in healthy children and adolescents: a prospective study. Acta Pediatr 1996;85:19-25.
44. Valimaki MJ, Karkkainen M, Lamberg-Allardt C, et al. Exercise, smoking, and calcium intake during adolescence and early adulthood as determinants of peak bone mass. Cardiovascular Risk in Young Finns Study Group. BNJ 1994;309:230-235.
45. Welten DC, Kemper HC, Post GB, et al. Weight-bearing activity during youth us a more important factor for peak bone mass than calcium intake. J Bone Miner Res 1994;9:1089-1096.
46. Hara S, Yanagi H, Amagai H, Endoh K, Tsuchiya S, Tomura S. Effect of physical activity during teenage years, based on type of sport and duration of exercise, on bone mineral density of young, premenopausal Japanese women. Calcif Tissue Int 2001;68:23-30.
47. Nieves JW, Grisso JA, Kelsey JL. A case-control study of hip fracture: evaluation of selected dietary variables and teenage physical activity. Osteoporos Int 1992;2:122-127.
48. Wosje KS, Specker BL. Role of calcium in bone health during childhood. Nutr Rev 2000;58:253-268.
49. Heaney RP. Calcium, dairy products and osteoporosis. J Am Coll Nutr 2000;19:83S-99S.
50. Heaney RP. The bone-remodeling transient: implications for the interpretation of clinical studies of bone mass change. J Bone Miner Res 1994;9:1515-1523.
51. Bonofiglio D, Maggiolini M, Marsico S, et al. Critical years and stages of puberty for radial bone mass apposition during adolescence. Horm Metab Res 1999;31:478-482.
52. Bonofiglio D, Maggiolini M, Catalano S, et al. Parathyroid hormone is elevated but bone markers and density are normal in young female subjects who consume inadequate dietary calcium. Br J Nutr 2000;84:111-116.
53. Katz man DK, Bachrach LK, Carter DR, Marcus R. Clinical and anthropometric correlates of bone mineral acquisition in healthy adolescent girls. J Clin Endocrinol Metab 1991;73:1332-1339.
54. Rubin K, Gendreau P, Sarfarazi M, Mendola R, Dalsky G. Predictors of axial and peripheral bone mineral density in healthy children and adolescents, with special attention to the role of puberty. J Pediatr 1993;123:863-870.
55. Taha W, Chin D, Silverberg AL, Lashiker L, Khateeb N, Anhalt H. Reduced spinal bone mineral density in adolescents of an Ultra-Orthodox Jewish community in Brooklyn. Pediatrics 2001;107(5). Available at: www.pediatrics.org/cgi/content/full/107/5/e79
56. Turner JG, Gilchrist NL, Ayling EM, Hassall AJ, Hooke EA, Sadler WA. Factors affecting bone mineral density in high school girls. N Z Med J 1992;105:95-96.
57. Wosje KS, Binkley TL, Fahrenwald NL, Specker BL. High bone mass in a female Hutterite population. J Bone Miner Res 2000;15:1429-1436.
58. Young D, Hopper JL, Nowson CA, et al. Determinants of bone mass in 10- to 26-year-old females; a twin study. J Bone Miner Res 1995;10:558-567.
59. Chan GM. Dietary calcium and bone mineral status of children and adolescents. Am J Dies Child 1991;145:631-634.
60. Kristinsson JO, Valdimarsson O, Steingrimsdottir I, Sigurdsson G. Relation between calcium intake, grip strength and bone mineral density in the forearms of girls aged 13 and 15. J Intern Med 1994;236:386-390.
61. Kr_ger H, Kotaniemi A, Kroger L, Vainio P, Alhava E. Bone densitometry of the spine and femur in children by dual^energy x-ray absorptiometry. Bone Miner 1993;23:195-206.
62. Lee WT, Leung SS, NG MY, et al. Bone mineral content of two populations of Chinese children with different calcium intakes. Bone Miner 1993;23:195-206.
63. Tsukahara N, Sato K, Ezawa I. Effects of physical characteristics and dietary habits on bone mineral density in adolescent girls. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo) 1997;43:643-655.
64. Black RE, Williams SM, Jones IE, Goulding A. Children who avoid drinking cow milk have low dairy calcium intakes and poor bone health. Am J Clin Nutr 2002; 76:675-680.
65. Fehily AM, Coles RJ, Evans WD, Elwood PC. Factors affecting bone density in young adults. Am J Clin Nutr 1992;56:579-586.
66. Goulding A, Cannan R, Williams SM, Gold EJ, Taylor RW, Lewis-Barnard NJ. Bone mineral density in girls with forearm fractures. J Bone Mineral Res 1998; 23:143-148.
67. Henderson RC, Hayes PR. Bone mineralization in children and adolescents with a milk allergy. Bone Miner 1994;27:1-12.
68. Infante D, Tormo R. Risk of inadequate bone mineralization in diseases involving long-term suppression of dairy products. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2000;30:310-313.
69. Parsons TJ, van Dusseldorp M, van der Vliet M, van de Werken K, Schaafsma G, Van Staveren WA. Reduced bone mass in Dutch adolescents fed a macrobiotic diet in early life. J Bone Miner Res 1997;12:1486-1494.
70. Petridou E, Karpathios T, Dessypris N, Simou E, Trichopoulos D. The role of diary products and no alcoholic beverages in bone fractures among school age children. Scand J Soc Med 1997; 25:119-125.
71. Pettifor JM, Moodley GP. Appendicular bone mass in children with a high prevalence of low dietary calcium intakes. J Bone Miner Res 1997;12:1824-1832.
72. Teegarden D, Lyle RM, Proulx WR, Johnston CC, Weaver CM. Previous milk consumption is associated with greater bone density in young women. Am J Clin Nutr 1999;69:1014-1017.
73. Wang MC, Crawford PB, Hudes M, Van Loan M, Siemering K, Bachrach LK. Diet in midpuberty and sedentary activity in prepuberty predict bone mass. Am J Clin Nutr 2003;77:495-503.
74. Coulding A, Rockell JE, Black RE, Grant AM, Jones IE, Williams SM. Children who avoid drinking cow’s milk are at increased risk for prepubertal bone fracture. J Am Diet Assoc 2004;104:250-253.
75. Coulding A, Jones IE, Taylor RW, Williams SM, Manning PJ. Bone mineral density and body composition in boys with distal forearm fracture: a dual-energy x-ray absorptiometry study. J Pediatr 2001;139:509-515.
76. Wishek G, Frisch RE. Carbonated beverages, dietary calcium, the dietary calcium/phosphorous ratio, and bone fractures in girls and boys. J Adolesc Health 1994;15:210-215.
77. Lee WT, Leung SS, Lui SS, Lau J. Relationship between long-term calcium intake and bone mineral content of children aged from birth to 5 years. Br J Nutr 1993;70:235-248.
78. Lehtonen-Veromaa MK, Mottonen TT, Nuotio IO, Irjala KM, Leino AE, Viikari JS. Vitamin D and attainment of bone peak mass among peripubertal Finnish girls: a 3-y prospective study. Am J Clin Nutr 2002;76:1446-1453.
79. Jones G, Riley MD, Dwyer T. maternal diet during pregnancy is associated with bone mineral density in children: a longitudinal study. Eur J Clin Nutr 2000;54:749-756.
80. Chan GM, Hoffman K, McMurry M. Effects of dairy products on bone and body composition in pubertal girls. J Pediatr 1995;126:551-556.
81. Cadogan J, Eastell R, Jones N, Barker ME. Milk intake and bone mineral acquisition in adolescent girls: randomized, controlled intervention trial. BMJ 1997; 315:1255-1260.
82. Matkovic V, Fontana D, Tominac C, Goel P, Chesnut CH III. Factors that influence peak bone mass formation: a study of calcium balance and the inheritance of bone mass in adolescent females. Am J Clin Nutr 1990;52:578-588.
83. Bonjour JP, Carrie AL, Ferrari S, et al. Calcium-enriched foods and bone mass growth in prepubertal girls: randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Clin Invest 1997;99:1287-1294.
84. Dibba B, Prentice A, Ceesay M, Stirling DM, Cole TJ, Poskitt EM. Effect of calcium supplementation on bone mineral accretion in Gambian children accustomed to a low-calcium diet. Am J Clin Nutr 2000;71:544-549.
85. Johnston CC Jr, Miller JZ, Slemenda CW, et al. Calcium supplementation and increases in bone mineral density in children. N Engl J Med 1992;327:82-87.
86. Lee WT, Leung SS, Wang SH, et al. Double-blind, controlled calcium supplementation and bone mineral accretion in children accustomed to a low-calcium diet. Am J Clin Nutr 1994;60:744-750.
87. Lee WT, Leung SS, Leung DM, Tsang HS. Lau J, Cheng JC. A randomized double-blind controlled calcium supplementation trial, and bone and height acquisition in children. Br J Nutr 1995;74:125-139.
88. Lloyd T, Andon MB, Rollings N, et al. Calcium supplementation and bone mineral density in adolescent girls. JAMA 1993;270:841-844.
89. Lloyd T, Martel JK, Rollings N, et al. The effect of calcium supplementation and Tanner stage on bone density, content and area in teenage women. Osteoporos Int 1996;6:276-283.
90. Nowson CA, Green RM, Hopper JL, et al. A co-twin study study of the effect of calcium supplementation on bone density during adolescence. Osteoporos Int 1997;7:219-225.
91. Stear SJ, Prentice A, Jones SC, Cole TJ. Effect of a calcium and exercise intervention on the bone mineral status of 16-18-y-old adolescent girls. Am J Clin Nutr 2003;77:985-992.
92. Mazess RB, Barden HS. Bone density in premenopausal women: effects of age, dietary intake, physical activity, smoking, and birth-control pills. Am J Clin Nutr 1991;53:132-142.
93. Matkovic V. Calcium metabolism and calcium requirements during sleletal remodeling and consolidation of bone mass. Am J Clin Nutr 1991;54:245S-260S.
94. Peacock M. Calcium absorption efficiency and calcium requirements in children and adolescents. Am J Clin Nutr 1991;54:261S-265S.
95. Weaver CM, Martin BR, Plawecki KL, et al. Differences in calcium metabolism between adolescent and adult females. Am J Clin Nutr 1995;61:577-581.
96. O’Brien KO, Abrams SA, Liang LK, Ellis KJ, Gagel RF. Increased efficiency of calcium absorption during short periods of inadequate calcium intake in girls. Am J Clin Nutr 1996;63:579-583.
97. Heaney RP, Weaver CM, Fitzsimmons ML. Influence of calcium load on absorption fraction. J Bone Miner Res 1990;5:1135-1138.
98. Levenson DI, Bockman RS. A review of calcium preparations. Nutr Rev 1994;52:221-232.
99. Heaney RP, Weaver DM, Fitzsimmons ML. Soybean phytate content: effect on calcium absorption. Am J Clin Nutr 1991;53:745-747.
100. Weaver CM, Heaney RP, Nickel KP, Packard PI. Calcium bioavailability from high oxalate vegetables: Chinese vegetables, sweet potatoes and rhubarb. J Food Sci 1997;62:524-525.
101. Sellmeyer DE, Stone KL, Sebastian A, Cummings SR. A high ratio of dietary animal to vegetable protein increases the rate of bone loss and the risk of fracture in postmenopausal women. Study of Osteoporotic Fractures Research Group. Am J Clin Nutr 2001;73:118-122.
102. Massey LK. Dietary animal and plant protein and human bone health; a whole foods approach. J Nutr 2003;133:862S-865S.
103. Slemenda CC, Hui SL, Longcope C, Johnston CC Jr. Cigarette smoking, obesity, and bone mass. J Bone Miner Res 1989;5:737-741.
104. Slemenda CC, Peacock M, Hui S, Zhou L, Johnston CC. Reduced rates of skeletal remodeling are associated with increased bone mineral density during the development of peak skeletal mass. J Bone Miner Res 1997;12:676-682.
105. Bachrach LK. Acquisition of optimal bone mass in childhood and adolescence. Trends Endocrinorol 2001;12:22-28.
106. Milk Matters. Calcium Education Campaign. National Institute of Child Health and Development; 2004. Available at: nichd.nih.gov/milk/milk.cfm